En enero de 1891, la Convención Nacional de la Unión Cívica (U.C.) se inauguró en Rosario gobernado por él y Bernardo de Irigoyen
La unión se rompió cuando Julio Argentino Roca y Carlos Pellegrini ofrecieron un puesto en el gobierno nacional.
Mitre lideró la U.C.N. Apoyó a José Uriburu en su gobernación.